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Science:血管指導(dǎo)大腦發(fā)育

發(fā)布時(shí)間:2018-08-31 信息來(lái)源:


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圖片來(lái)自Science, doi:10.1126/science.aao2861


眾所周知,大腦中的血管形成是為神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞提供氧氣和營(yíng)養(yǎng)物所必不可少的,這就在代謝上為神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)提供支撐。


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為了研究血管和神經(jīng)元之間的通信,Acker-Palmer團(tuán)隊(duì)著重關(guān)注神經(jīng)血管發(fā)育的不同方面。首先,他們利用小鼠視網(wǎng)膜中的血管形成作為一種成熟的方法來(lái)研究對(duì)血管生長(zhǎng)很重要的分子。通過(guò)使用這種方法,他們發(fā)現(xiàn)作為一種之前已證實(shí)影響神經(jīng)元遷移的分子,Reelin能夠通過(guò)激活內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)的ApoER2受體和Dab1蛋白而以一種非常相似的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制獨(dú)立地影響血管生長(zhǎng)。


大腦皮層在記憶、注意力、感知、語(yǔ)言和意識(shí)等所有基本功能中起著關(guān)鍵作用。大腦皮層中的神經(jīng)元是成層組裝的,而且這種組裝是在胚胎發(fā)育過(guò)程中建立的。Acker-Palmer,“我們決定完全剔除內(nèi)皮細(xì)胞中的Reelin信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng),并觀察這是如何影響大腦皮層中的神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞排列?!崩眠@個(gè)系統(tǒng),這些研究人員揭示了令人驚訝的發(fā)現(xiàn),即內(nèi)皮細(xì)胞指導(dǎo)神經(jīng)元在大腦皮層中的正確定位。從機(jī)制上講,這就能夠證實(shí)內(nèi)皮細(xì)胞分泌堆積在血管周?chē)陌饣|(zhì)中的層粘連蛋白(laminin),從而附著在對(duì)神經(jīng)元的正常遷移和大腦皮層的正常發(fā)育所必需的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞纖維上。


在成熟的大腦中,神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞也會(huì)包裹毛細(xì)血管,阻止血液中的有害物質(zhì)進(jìn)入大腦。這被稱(chēng)為“血腦屏障”,而且它是在大腦中形成的維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定所必需的結(jié)構(gòu)。重要的是,Acker-Palmer和她的團(tuán)隊(duì)還證實(shí)在大腦皮層中,內(nèi)皮細(xì)胞用于協(xié)調(diào)神經(jīng)元遷移的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)也被用來(lái)建立血腦屏障中的通信。一些神經(jīng)精神疾病和神經(jīng)退行性疾病與異常的神經(jīng)血管通信有關(guān)。因此,了解參與這種通信的信號(hào)通路和機(jī)制是尋找治療癡呆癥和精神疾病的新方法的基礎(chǔ)。

參考資料:

Marta Segarra1,*, Maria R. Aburto1,2,*, Florian Cop et al. Endothelial Dab1 signaling orchestrates neuro-glia-vessel communication in the central nervous system. Science, 24 August 2018, 361(6404):eaao2861, doi:10.1126/science.aao2861.
Jean-Leon Thomas. Orchestrating cortical brain development. Science, 24 August 2018, 361(6404):754-755, doi:10.1126/science.aau7155.


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