隨著年齡的增長(zhǎng)，你會(huì)發(fā)現(xiàn)身邊不幸罹患癌癥的人越來越多。中國(guó)癌癥數(shù)據(jù)（Cancer statistics in China, 2015）告訴我們，近年來（2000-2011）中國(guó)癌癥的新增發(fā)病率及死亡率逐年攀升，癌癥已成為中國(guó)居民最主要的死因之一。

對(duì)于癌癥患者來說，靶向藥物的出現(xiàn)無異于患者的福音。但是否所有癌癥患者都適合靶向藥物治療？當(dāng)然不是。多年前，一位朋友的親屬不幸罹患肺癌，而朋友多方打聽獲知肺癌患者使用易瑞沙（吉非替尼，Gefitinib）療效不錯(cuò)，因此在未進(jìn)行基因檢測(cè)的情況下購買印版易瑞沙服用，但療效并不顯著。在從事遺傳分析工作后，我們知道易瑞沙和特羅凱（厄洛替尼，Erlotinib）同屬一代EGFR抑制劑，屬于針對(duì)特定致病突變的靶向藥物，對(duì)攜帶EGFR 19號(hào)外顯子缺失和21號(hào)外顯子L858R突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者療效顯著，而對(duì)EGFR野生型患者基本無效。又如果患者剛好攜帶靶點(diǎn)基因的藥物敏感型突變，是否可以一勞永逸的受益于靶向藥物治療？當(dāng)然也不是。我們熟知的二次耐藥突變，以及旁支信號(hào)通路的激活等，都會(huì)導(dǎo)致患者對(duì)藥物的敏感性降低。因此，根據(jù)基因檢測(cè)結(jié)果實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，及時(shí)調(diào)整以便給予患者最合適的靶向用藥治療方案，是十分必要的。

根據(jù)基因檢測(cè)結(jié)果，患者可以有選擇地接受“同癌異治”和“異癌同治”的精準(zhǔn)治療，針對(duì)性強(qiáng)，也就是我們常說的“腫瘤個(gè)體化用藥”。以乳腺癌（Breast Cancer）為例，F(xiàn)DA批準(zhǔn)用于治療乳腺癌的靶向藥物包括：靶向HER2的曲妥珠單抗(Trastuzumab)、帕妥珠單抗(Pertuzumab)、拉帕替尼(Lapatinib)、T-DM1（Trastuzumab emtansine）；靶向mTOR的依維莫司（Everolimus）；以及靶向CDK4/6的抑制劑帕博西林(Palbociclib)等。如果檢測(cè)結(jié)果顯示患者HER2基因拷貝數(shù)擴(kuò)增，則提示患者HER2靶向用藥可能敏感；如果患者攜帶PIK3CA激活突變，則提示患者可能受益于mTOR抑制劑依維莫司等治療；又如果患者檢出CDKN2A失活突變，則提示帕博西林用藥可能具有相關(guān)性。另外，約5-10%的乳腺癌患者為家族性或遺傳性癌，其中約有40%-50%的遺傳性乳腺癌是由BRCA1/2基因的致病突變引起，而BRCA基因缺陷與PARP抑制劑奧拉帕尼（Olaparib）療效相關(guān)，F(xiàn)DA已于2014年12月批準(zhǔn)奧拉帕尼用于治療攜帶BRCA基因缺陷的晚期卵巢癌。

目前NGS檢測(cè)技術(shù)在輔助癌癥治療上的應(yīng)用已經(jīng)逐漸為患者及患者家屬所熟知，但仍有部分患者因?yàn)楦鞣N原因而選擇靶向藥物盲吃。這種情況容易導(dǎo)致“藥不對(duì)癥”，不僅浪費(fèi)財(cái)力，更浪費(fèi)患者寶貴的時(shí)間，影響患者生存質(zhì)量?！八幉粚?duì)癥”常見于兩種情況，一是患者沒有攜帶受益于靶向藥物的基因突變又或攜帶了耐藥突變，二是患者癌種不夠明確，無法給予針對(duì)癌種的準(zhǔn)確用藥指導(dǎo)。在第二點(diǎn)上，基因檢測(cè)同樣可以輔助醫(yī)生確定癌種不明患者的癌癥類型，明確患者的靶向藥物可選擇范圍，給予精準(zhǔn)治療。

作為遺傳分析師，我曾遇到一例癌癥患者，臨床診斷為肝癌，患者肝臟中分化腺癌，病史及免疫組化提示胰腺導(dǎo)管腺癌轉(zhuǎn)移，組織石蠟切片送檢Oseq-T基因檢測(cè)后，檢出KRAS激活突變，文獻(xiàn)提示在75-95%的胰腺癌患者和癌前病變患者中，KRAS突變最為頻繁發(fā)生，反饋基因檢測(cè)結(jié)果后，最終幫助臨床醫(yī)生將癌種確認(rèn)為胰腺癌，從而指導(dǎo)臨床重視胰腺癌的治療方案。另一例癌癥患者臨床診斷也是肝癌，送檢時(shí)肝臟部位發(fā)現(xiàn)病灶，外周血送檢Oseq-CT腫瘤液體活檢，檢出KRAS激活突變，APC無義突變，TP53錯(cuò)義突變以及SMAD4錯(cuò)義突變，而這些基因均屬于COSMIC數(shù)據(jù)庫記載的大腸癌TOP20致病基因，進(jìn)一步確認(rèn)患者病史，發(fā)現(xiàn)患者6年前患結(jié)腸癌，最終患者癌種確認(rèn)為結(jié)直腸癌，進(jìn)而提供針對(duì)結(jié)直腸癌KRAS突變的基因檢測(cè)報(bào)告。